عامل اصلی مولکولی:
- جابجایی کروموزومی t(9;22)(q34;q11) → ایجاد کروموزوم فیلادلفیا (Philadelphia Chromosome)
- حاصل آن: ژن ترکیبی BCR-ABL1 که یک آنزیم تیروزین‌کیناز فعال دائمی تولید می‌کند → رشد و تقسیم کنترل‌نشده سلول‌های میلوئیدی
سایر عوامل خطر:
- پرتوهای یونیزه‌کننده (Ionizing radiation): تنها عامل محیطی اثبات‌شده (مثل پرتودرمانی یا قرارگیری در معرض تشعشع)
- سابقه درمان با شیمی‌درمانی (نادر، اما گزارش‌شده)
- عوامل ژنتیکی ارثی: نقش بسیار کمی دارند
- بدون ارتباط قوی با مواد شیمیایی مانند بنزن (برخلاف AML)