لوسمی لنفوسیتی مزمن معمولاً به آرامی پیشرفت می‌کند و در بسیاری از موارد بیمار بدون علامت است. با این حال، وقتی علائم ظاهر می‌شوند، ممکن است شامل موارد زیر باشند:

۱. علائم عمومی:

• خستگی مزمن و احساس ضعف
• کاهش وزن بی‌دلیل
• تب‌های خفیف و طولانی‌مدت
• تعریق شبانه زیاد
• بی‌اشتهایی

۲. تورم و بزرگ‌شدگی:

• بزرگی غدد لنفاوی در گردن، زیر بغل یا کشاله ران
• بزرگی طحال که ممکن است باعث احساس پری یا درد در سمت چپ بالای شکم شود
• بزرگی کبد

۳. افزایش عفونت‌ها:

• عفونت‌های مکرر به‌دلیل ضعیف شدن سیستم ایمنی بدن
• عفونت‌های تنفسی یا ویروسی مانند زونا

۴. علائم مربوط به خون:

• خونریزی یا کبودی آسان (به علت کاهش پلاکت‌ها)
• علائم کم‌خونی مثل رنگ‌پریدگی، تنگی نفس و ضعف عمومی
• مشاهده لکه‌های قرمز کوچک روی پوست (پتشی)

۵. علائم نادر و جدی‌تر:

• درد در استخوان‌ها یا مفاصل
• مشکلات خودایمنی مانند کم‌خونی همولیتیک یا کاهش پلاکت خون به‌دلیل حمله سیستم ایمنی به سلول‌های خود بدن

در برخی موارد، تبدیل بیماری به نوع پرخطر و تهاجمی‌تر (تحول ریختر) که با بزرگ شدن سریع غدد، تب و کاهش وزن شدید همراه است